ADHD一线用药（盐酸哌甲酯）酯致患儿治疗发生不良事件原因分析

　　据统计，我国儿童ADHD患病率为6.26%，且其患病率在逐年升高。作为一种常见的儿童精神障碍疾病，严重影响患儿的学习、家庭和社会生活。

　　盐酸哌甲酯（英文缩写为MPH，以下用此代指）是一种源自哌啶的中枢神经系统兴奋药，其结构类似于，作为去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂，通过增加这些单胺类物质释放至神经元外间隙，对ADHD发挥治疗作用。作为国内外儿童及青少年ADHD的一线治疗药物，广泛应用于临床，其疗效可增加机体的兴奋性，提高孩子的注意力，改善脑部功能，但是长期使用易造成患者依赖性，因此MPH用于儿童的 不良事件是越来越令人关注的问题。

　　如上图所示，列举了MPH在临床试验中，出现的各类不良反应。根据对不良事件的分析，累及精神系统比例最高，为21.43%；其次是各类神经系统，占19.64%；皮肤及附件系统，比例为17.86%；生殖系统及乳腺疾病，比例为14.29%；血液及淋巴系统疾病，比例为5.36%，呼吸系统、胸疾病，比例为5.36%；眼器官疾病，比例为5.36%；心血管疾病，比例为1.79%。

　　在MPH所致的患儿不良事件中，男性高于女性，欧洲2010-2019年儿童和青少年ADHD诊断和MPH的使用情况调查，结果显示ADHD患者中，男性约占80%，女性约占20%，这些都提示家长需要更加关注男孩服药后出现的症状。

　　年龄方面，MPH所致的患儿不良事件中6-15岁患儿人数最多，比例为80%，说明学龄期儿童更容易发生不良事件。

　　精神症状的不良事件，主要表现为精神病症状、梦游综合征、躁狂症状、自杀意念、抑郁症、幻视和磨牙。

　　神经系统的不良事件，主要表现主要为运动障碍、恶心、晕厥、打嗝。这是由于抗精神病药物对于多巴胺能系统阻断作用导致的。另外，有癫痫病史的患儿更易发生运动障碍，且持续的时间更长，需要密切监测。

　　皮肤及其附件的不良事件，主要表现主要为脱发、剥脱性黄斑丘疹、瘙痒性皮肤反应、红斑和丘疹及眉毛缺失。曾有MPH致白癜风的个案报道，根据神经学假说，一些神经递质和儿茶酚胺降解酶水平的升高会损伤黑素细胞，研究也发现，在非节段性白癜风活动中，儿茶酚胺水平升高，白癜风黑色素细胞减少，该研究结果支持了神经假说。

　　生殖系统及乳腺疾病的不良事件，主要表现为青春期前儿童异常勃起、男性发育症和遗尿。MPH的主要作用机制是抑制纹状体区域多巴胺的再摄取，有证据表明多巴胺激动剂可导致勃起。ag旗舰厅网因此在MPH治疗中，需要密切注意患儿泌尿生殖系统出现不良事件，出现异常勃起需进行泌尿系统评估。

　　此外，血液及淋巴系统疾病、呼吸系统、心胸疾病、五官疾病及心血管疾病的不良事件，主要表现为血小板减少症、白细胞减少、高热、声音嘶哑、复发性气胸、视物障碍、鼻出血及高血压等。

　　综上所述，MPH引起的不良事件涉及多个系统、器官，其中唇舌咬伤、白癜风、打嗝、男性发育症、遗尿、急性心肌梗死为说明书尚未记载的不良事件，因此使用MPH的患者，不仅要关注常见的不良事件，还要考虑未发现的不良事件。随着全球ADHD药物使用的增加，用药时应仔细权衡MPH在儿童和青少年中的潜在风险。